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游离脂肪酸促进乳腺癌

2019-03-15

  伊利诺伊大学的科学家发现,血液中的游离脂肪酸似乎能促进乳腺癌细胞的增殖和生长。这一发现有助于解释肥胖女性绝经后患乳腺癌的风险增加。

  领导这项研究的食品科学和人类营养学教授Zeynep Madak-Erdogan说:“当雌激素受体阳性的乳腺癌细胞吸收这些脂肪酸时,它们会激活促进肿瘤细胞生长、存活和增殖的途径。”

  “我们的临床数据为肥胖和乳腺癌之间的联系提供了一个更全面的了解机制,并提供了一个机会来评估路径优先的雌激素降低绝经后肥胖女性乳腺癌风险的能力,”Madak-Erdogan说。

  研究结果发表在《癌症研究》杂志上。

  科学家们早就知道,超重会增加女性绝经后患er阳性乳腺癌的风险,但引发这种疾病的具体代谢途径和基因过程一直不太清楚。通路优先的雌激素被化学修饰以减少其对生殖和乳腺组织的潜在不良影响。

  探索身体质量指数的关联与乳腺癌风险,Madak-Erdogan集团获得了Susan G. Komen的血液样本组织银行和健康女性进行对比的样品在巴尔的摩妇女健康研究的开始,但后来患上乳腺癌,寻找各种代谢产物的存在,生物标志物的炎症和癌症相关的蛋白质。

  患有乳腺癌的女性,以及超重或肥胖的女性,血液中五种游离脂肪酸和甘油的浓度明显较高。当脂肪组织分解甘油三酯时,这五种游离脂肪酸和甘油会作为副产品释放出来。

  Madak-Erdogan的研究组分析了37名非肥胖妇女和63名肥胖绝经后妇女的额外血液样本,以及21名先前肥胖但体重减轻的绝经后妇女的样本。所有的女性都参加了中年女性健康研究,这是一项对巴尔的摩地区45-64岁女性的长期研究。

  他们发现肥胖女性的游离脂肪酸水平明显更高;然而,在巴尔的摩研究开始时肥胖的女性,血液中所有脂肪酸的水平都显著下降,但后来体重显著减轻。

  为了探索肥胖对er阳性癌细胞的影响,研究人员用肥胖女性的血液治疗了几种原发性肿瘤和转移性癌细胞。他们发现,随着女性血液样本中脂肪酸水平的增加,癌细胞变得更有活力,并具有多重效应。

  暴露于女性血液中的脂肪酸似乎也会使这种疾病更具侵略性。根据这项研究,一种原发肿瘤细胞变得更加活跃,一种调节转移细胞生长、增殖和存活的酶途径被激活。

  细胞接触脂肪酸的程度越高,对这种酶途径的影响就越明显,这种酶途径被称为雷帕霉素的哺乳动物靶点,或mTOR途径。

  在之前的研究中,Madak-Erdogan的团队发现,通过通路优先的雌激素化合物,改变mTOR通路与er阳性细胞的相互作用,可以在某些基因中引发良好的反应,比如阻止老鼠肝脏中的脂肪堆积,而不会对生殖组织产生负面影响。

  为了研究这种雌激素对基因表达的影响,他们用油酸(一种脂肪酸)治疗了一组乳腺癌细胞,用油酸和雌激素组合治疗了另一组细胞。

  其中,油酸增加了参与细胞增殖的基因的表达,下调了约500个基因,香港治疗乳腺癌,包括参与脂肪酸代谢和与其他细胞粘附的基因。

  然而,研究小组发现,在使用雌激素和油酸联合治疗的细胞中,这些效应大大降低。

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