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药物可减轻乳腺癌患者化疗的副作用

2019-03-15

  斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员展示了一种方法,可以预测哪些乳腺癌患者会因为一种常用的化疗药物而出现心脏问题。

  研究人员还发现,美国食品和药物管理局(Food and Drug Administration,简称fda)已经批准的一类药物可能会减轻这些副作用。

  “我们可以用这种方法找出谁会产生化学相关的毒性,谁不会,”Joseph Wu医学博士说,他是心血管医学和放射学教授,也是斯坦福心血管研究所的主任。“现在我们知道了我们可以给他们服用哪些保护心脏的药物。”

  一篇描述这项工作的论文在网上发行,日本京都地区医科大学临床助理教授Simon H. Stertzer博士是第一作者。

  15%到20%的乳腺癌患者有her2阳性,其中最有效的治疗方法是化疗药物曲妥珠单抗(trastuzumab),该药以赫赛汀(Herceptin)品牌销售。但是曲妥珠单抗比其他乳腺癌药物引起更多的心脏问题;大约15%的患者服用此药后会出现心功能障碍,很可能是由于遗传易感性。其副作用包括每次收缩时心脏泵血量的减少,以及不太常见但更严重的心力衰竭。除了停用曲妥珠单抗,目前还没有治疗副作用的方法。

  知道哪些患者会出现心脏问题,并有药物治疗,可以让患者接受最有效的抗癌治疗。

  研究人员在实验室中进行了这项研究,使用了三名健康受试者和七名乳腺癌患者的血液,其中五名患者曾因曲妥珠单抗引起心功能障碍。他们从白细胞中提取干细胞,然后诱导这些干细胞发育成心脏细胞或心肌细胞。

  当他们将曲妥珠单抗应用于表现出心脏功能障碍的乳腺癌患者的细胞时,细胞收缩得不那么剧烈。但当他们将曲妥珠单抗应用于没有副作用的乳腺癌患者的细胞时,细胞几乎没有变化。在曲妥珠单抗的作用下,患有更严重心脏问题的患者的细胞比那些病情较轻的患者的细胞表现出更明显的衰弱。

  研究人员假设曲妥珠单抗在一些患者中破坏了细胞的能量通道。“它改变了心脏细胞消耗能量的方式,”吴说。

  研究人员随后将AMPK激活剂应用于受损细胞。这类药物包括二甲双胍,一种通常用于治疗2型糖尿病的药物。正如研究人员所预料的那样,被削弱的细胞消耗了更多的葡萄糖,并且在AMPK激活剂的作用下收缩得更剧烈。

  研究人员计划对因糖尿病服用二甲双胍而因乳腺癌服用曲妥珠单抗的患者进行回顾性研究,以跟踪这些发现。如果他们发现服用二甲双胍的患者心脏副作用更少,他们希望进行一项试验,看看给患者服用曲妥珠单抗是否会产生同样的结果。

  吴教授说,在实验室中对细胞进行药物测试可以大大缩短将药物送到病人手中的时间和成本。“香港治疗肿瘤,你可以先把它们放在盘子里筛出来,”他说。“这将大大降低药物开发的成本,为民众提供更好、更负担得起的药物。”

  这项工作是斯坦福医学关注精准健康的一个例子,其目标是预测和预防健康人群中的疾病,准确诊断和治疗患者中的疾病。

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