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应激激素促进乳腺癌转移

2019-03-15

  长期以来,人们一直认为压力会导致癌症恶化。巴塞尔大学和巴塞尔大学医院的科学家们已经破解了乳腺癌转移与应激激素增加之间的分子机制。此外,他们还发现,在癌症治疗中经常被用作消炎药的应激激素的合成衍生物会降低化疗的疗效。研究人员在《自然》(Nature)科学杂志上发表的报告称,这些结果来自于小鼠乳腺癌的患者衍生模型,可能对乳腺癌患者的治疗产生影响。

  转移性乳腺癌治疗的一个主要障碍是肿瘤的异质性。随着疾病的进展,肿瘤变得更加多样化,癌细胞之间的差异可能导致治疗不足。

  由于这一现象的潜在机制尚不清楚,巴塞尔大学生物医学系和巴塞尔大学医院的Mohamed Bentires-Alj教授的研究小组一直在研究一种名为三阴性乳腺癌的高转移性癌症的细胞。这种癌症对标准疗法有抗药性,使得患者的治疗选择更少。

  为了探索肿瘤和转移瘤之间的异质性,研究人员在乳腺癌小鼠模型中分析了基因的活性。他们发现转移瘤增加了糖皮质激素受体(GR)的活性,而糖皮质激素受体负责调节皮质醇等应激激素的作用。

  转移瘤小鼠的应激激素皮质醇和皮质酮浓度高于未转移瘤小鼠。科学家们表示,这些应激激素水平的升高会激活GR,导致癌细胞的定植和异质性增加,最终缩短了存活时间。

  GR还介导合成皮质醇衍生物的作用,如地塞米松,广泛用于治疗化疗的副作用。研究小组发现,在转移细胞的小鼠中,联合地塞米松使用化疗药物紫杉醇会降低其疗效。

  这些发现提示,在给乳腺癌患者开糖皮质激素处方时应谨慎。研究还表明,GR抑制可能对患者有益,并可能导致开发新的治疗方法,以对抗乳腺癌转移。

  “肿瘤的异质性是治疗的一个严重障碍。这些发现强调了压力管理对患者的重要性,尤其是那些三阴性乳腺癌患者。香港治疗乳腺癌,适度的运动和放松技术已被证明与提高患者的生活质量和更高的生存率有关。”

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