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新的治疗可能:基因靶点在许多肿瘤类型中发现

2019-04-16

  由Georgetown Lombardi综合癌症中心研究人员领导的一个由研究人员组成的联盟已经完成了对他们认为负责开发多种癌症类型的新基因融合的最大分析。他们说他们的研究表明,神经调节蛋白-1或NRG1的错误基因融合(约占0.2%的癌症)可以用现有的药物靶向,尽管一种新的疗法可以有效地关闭这些癌症。

  临床癌症研究中报道的这一发现代表了一个新兴的研究领域,其中研究人员专注于负责癌症发展的可靶向基因,而不是关注癌症出现的器官或身体部位。这种方法被称为“肿瘤不可知”。

  去年年底,FDA批准了第一种基于肿瘤遗传学的靶向抗癌药物,该药物可见于多种癌症类型。该药物针对的另一种基因融合物(NTRK)被认为是导致1%实体瘤癌症的原因。

  “所有癌症研究人员都想要的是为正确的患者寻找合适的治疗方法,无论肿瘤位于何处。未来是为了找到可以通过有效分子疗法治疗的独特脆弱性来描述肿瘤,这项研究代表了另一种迈向这一目标,“该研究的高级研究员,乔治敦伦巴第大学医学副教授Stephen V. Liu说。

  当NRG1基因(对于心脏和神经系统的正常发育必不可少)与另一种基因(例如CD74,一种常见于癌细胞上的跨膜蛋白)融合时,发生NRG1融合。在这项合作努力中,研究了Caris生命科学的分子数据库,以描述实体瘤中NRG1融合的发生率和特征。该研究确定了近22,000个肿瘤标本中NRG1融合的发生率 - 迄今为止最大的此类研究。香港治疗肿瘤,NRG1融合的最大发生率是非小细胞肺癌,但通过RNA测序发现的基因融合也见于肾,胆囊,膀胱,卵巢,胰腺,乳腺和结肠直肠癌,以及肉瘤和神经内分泌癌。

  “患有这些NRG1相关癌症的患者可能从针对部位特异性癌症的免疫疗法或常规治疗中获得的益处少于针对实际驱动癌症的疗法所获得的益处,”Liu说。

  研究人员还发现NRG1融合“伙伴” - 与NRG1蛋白结合形成促癌基因途径的蛋白质 - 在肿瘤类型内和跨肿瘤类型可变。

  “精确的肿瘤学可以改变癌症的治疗方法。它优雅而合理 - 治疗NRG1癌症将是靶向治疗的下一个重大进步,患者应该接受这些类型的改变测试,”他说。

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