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新药可能会改善肝癌治疗

2018-08-08

  许多国际机构的研究人员联手设计了一种更有效的肝癌治疗药物。他们的化合物可能有助于提高生存率和减少不良反应。

  肝细胞癌,或原发性肝癌,往往成长和以很快的速度扩大。如果没有及早发现,这意味着被诊断出患有它的人可能无法存活超过11个月。

  最近的研究表明,在美国,肝细胞癌是导致癌症相关死亡的第九大原因。为了治疗它,专家通常会开一种名为“ 索拉非尼 ” 的药物治疗。不幸的是,这种药物通常只能延长3个月的存活时间,并且可能产生许多不良反应。

  为了改善肝癌治疗,来自新加坡皇后镇新加坡国立大学新加坡癌症研究所的研究人员与其他全球机构的同事一起开发了一种新的实验药物,他们称之为“FFW”。

  科学家认为,FFW可能会阻碍原发性肝癌的发展,并有助于减少典型治疗的不良影响。

  研究人员在现在发表在PNAS期刊上的论文中概述了开发FFW的过程。

  研究报告的共同作者,新加坡国立大学的丹尼尔泰恩教授说:“在我们的最新研究中,已经证明了一种有效的策略,可以准确地靶向以前被认为是不可摧毁的癌基因。”

  研究人员根据一些已知与肿瘤生长有关的蛋白质的早期研究结果开展了他们的新研究:SALL4。

  SALL4见于发育中的胎儿,但在完全发育的组织中通常无活性。然而,在肝癌中,这种蛋白质再次变得活跃,促进肿瘤生长。

  到目前为止,SALL4被认为是一种“不可挽回的目标”,这意味着它不会对针对它的药物做出反应。这是因为,与其他蛋白质不同,SALL4在其结构中没有“口袋”以允许药物分子进入并起作用。

  尽管如此,研究小组早期的实验提出了一种解决这个问题的方法。

  “在我们早期的研究中,我们发现SALL4蛋白与另一种蛋白质NuRD合作,形成了对[肝细胞癌]等癌症发展至关重要的伙伴关系,”Tenen教授解释说。

  “我们的研究团队没有在SALL4上寻找'口袋',而是设计了一种生物分子来阻止SALL4和NuRD之间的相互作用,”他补充道。

  通过阻断SALL4和NuRD之间的相互作用,生物分子FFW“导致肿瘤细胞死亡并减少肿瘤细胞的运动,”Tenen教授观察到。

  此外,当与索拉非尼联合使用时,FFW也可能能够阻止对该药物具有抗性的肝癌的生长。

  研究人员的实验化合物是一种肽类药物。与小分子药物相比,肽类药物的作用更精确,这也意味着它的毒性可能更小; 它不会影响健康组织。

  “一个理想的癌症靶点应该是癌症特异性的,对正常组织无毒,”该研究的共同作者李柴说,她是马萨诸塞州波士顿哈佛医学院布莱根妇女医院的副教授。

  “为此,”她补充说,“我们正在合作寻找一种可以治愈癌症并恢复正常细胞功能的缺失环节。”

  如果研究人员完善肽类药物,并且可能开发其他类似化合物,他们希望用它们来解决一系列依赖SALL4的其他癌症。

  “我们的工作也可能对广泛的实体癌症和白血病恶性肿瘤有益。”Tenen教授指出。

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