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STAT3可以是慢性活动性EBV感染的治疗靶标

2018-08-22

  香港力钧专科:东京医学和牙科大学(TMDU)的研究表明,ruxolitinib诱导的STAT3活性抑制可抑制慢性活动性Epstein-中EB病毒(EBV)感染的克隆增殖T细胞或NK细胞的存活并减少促炎细胞因子的产生。

  慢性活动性EB病毒感染(CAEBV)是一种EBV阳性的T细胞或NK细胞肿瘤,伴有持续的全身性炎症。许多研究试图了解CAEBV的情况; 到目前为止,没有人提供过明确的解释。

  由东京医学和牙科大学(TMDU)专家领导的一个研究小组在CAEBV的EBV感染的T细胞或NK细胞中研究了STAT3的活性,这是一种有助于控制细胞增殖和存活的因子。他们发现STAT3在这些细胞中被组成性激活,Oncotarget报道,“STAT3在慢性活动性Epstein-Barr病毒感染中组成性激活,可以作为治疗靶点。”

  CAEBV是一种具有两个方面的疾病:炎性疾病和淋巴肿瘤。在该过程中,它可能发展为化疗耐药性淋巴瘤或白血病,或发展为称为噬血细胞性淋巴组织细胞增多症的危及生命的疾病。尽管为控制或治愈CAEBV做了各种努力,但唯一有效的治疗方法是从HLA匹配的供体进行干细胞移植。不幸的是,一些患者不能成为这种疗法的候选者,并且有许多副作用。

  “在多种原发性肿瘤细胞中观察到组成型活化的STAT3,包括与Epstein-Barr病毒感染相关的其他肿瘤,”该研究的通讯作者Ayoko Arai说。“我们怀疑在患有CAEBV的患者的细胞中可能会同样激活STAT3。”

  在该研究中,在来自CAEBV患者的EBV感染的T-或NK-细胞中的STAT3上观察到磷酸化增加,这是细胞蛋白的重要修饰。在来自健康个体的那些相同细胞中,磷酸化不存在,表明它可以提供有用的药物靶标。

  “我们的分析显示STAT3没有突变,因此我们测试了STAT3磷酸化的抑制剂是否可能改变其在实验室培养中的活性,”该研究的第一作者Erika Onozawa说。“我们发现ruxolitinib是一种目前用于治疗骨髓纤维化和真性红细胞增多症的药物,能够以剂量依赖的方式抑制EBV感染细胞的存活。”

  除了ruxolitinib诱导CAEBV患者病毒感染的T细胞或NK细胞死亡的能力之外,研究人员还表明它可以阻断几种重要的炎症细胞因子的产生,这些细胞因子在CAEBV的进展中发挥作用。

  CAEBV是一种肿瘤性和炎性疾病,对某些患者可能具有极大的破坏性。该研究表明STAT3可能是治疗这种疾病的重要新靶点,并且ruxolitinib可提供可以有效用于临床治疗的现成疗法。

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