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两种分子具有抗击癌症和慢性感染的巨大潜力

2018-08-23

  香港力钧专科:为了对抗病毒感染,您的免疫系统会调用CD8 T细胞来杀死受感染的细胞。CD8 T细胞还可用于杀死癌细胞的免疫疗法,包括目前引起广泛关注的CAR T细胞疗法。

  “问题是CD8 T细胞常常在癌症和慢性感染如HIV中耗尽,因此它们会死亡或停止正常运作,”Gladstone研究所的助理研究员Shomyseh Sanjabi博士表示,他一直在研究这种细胞类型。将近15年。“我一直在努力更好地了解这些细胞是如何发展的,以便找到帮助他们重新获得功能并延长寿命的方法。”

  当您最初暴露于入侵病原体(如病毒)时,CD8 T细胞开始迅速繁殖。在这个阶段,它们被称为效应细胞,就像步兵一样,杀死受感染的细胞。一旦病原体消失,大多数效应细胞死亡,以确保它们不会开始攻击你自己的身体。

  幸存者会成为记忆细胞,更像是专门的守卫,在你的余生中为同一个入侵者巡逻你的身体。下次您接触到相同的病原体时,这些记忆细胞可以让您的身体更快地做出反应并保护您。

  在发表在科学期刊PNAS上的一项新研究中,Sanjabi和她的团队确定了两种分子,即Sprouty 1和Sprouty 2,它们可以改变效应T细胞的存活和记忆CD8 T细胞的发育。他们的研究结果为抗击癌症和慢性感染的免疫治疗策略提供了巨大的潜力。

  使用Sanjabi过去10年来一直在开发的动物模型,她实验室的研究人员从CD8 T细胞中删除了Sprouty 1和Sprouty 2,看看会发生什么。

  他们发现比平时更多的效应细胞存活并成为记忆细胞。该团队还表明,缺乏Sprouty分子的所得记忆细胞实际上比常规记忆细胞具有更好的抗细菌病原体的保护能力。

  他们还表明,这些相同的记忆细胞比正常的CD8 T细胞消耗更少的葡萄糖(糖)作为能量来源。虽然效应细胞依赖于葡萄糖来生存,但记忆细胞通常使用更多的脂肪酸。

  “肿瘤细胞使用大量葡萄糖,因此效应细胞难以在肿瘤环境中存活,因为它没有足够的能量来源,”Sanjabi实验室前博士后学者Hesham Shehata博士解释说,该研究的第一作者。“虽然记忆细胞通常不依赖于葡萄糖,但我们的研究表明,没有Sprouty 1和2的效应细胞消耗较少的葡萄糖,因此它们可以更好地存活并在肿瘤环境中发挥作用。”

  Sanjabi的研究提供了一种新的方法来增加记忆CD8 T细胞的数量,存活和功能,这可以提供更好的保护,防止肿瘤和病原体感染。

  “通过揭示Sprouty 1和2的作用,我们的工作揭示了T细胞潜在生物学的另一层,”Shehata说。“缺乏Sprouty 1和2的细胞不仅具有抗肿瘤的巨大潜力,而且具有慢性病毒感染的巨大潜力。令人兴奋的是,我们的研究可以应用于多种情况。”

  例如,在HIV的情况下,删除两个Sprouty分子可能导致记忆细胞更好地存活并且可以有效地杀死携带潜伏病毒的活化细胞,这是治愈的主要障碍之一。

  至于癌症免疫疗法,最近的研究表明,与使用导致更多患者复发的效应细胞的治疗相比,使用记忆细胞的方法可以帮助减少肿瘤大小甚至完全消除肿瘤。

  “科学界人士对加强记忆CD8 T细胞的发育和功能非常感兴趣,这种细胞对免疫疗法的效果优于效应T细胞,”Sanjabi说,他也是加州大学旧金山分校的微生物学和免疫学副教授。“我们的研究结果可以为改善CAR T细胞对抗肿瘤的未来工程提供机会。这可能与像CRISPR这样的基因组编辑技术结合使用,可以从细胞中去除Sprouty 1和2分子,使其更有效。 “

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