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攻击性前列腺癌和肺癌是由共同机制驱动

2018-10-08

  加州大学洛杉矶分校的研究人员发现了晚期前列腺癌和肺小细胞癌的共同发展过程。这些共同的分子机制可以导致开发治疗前列腺癌和肺癌的药物,但几乎任何器官的小细胞癌。

  前列腺和肺细胞在健康时有着非常不同的基因表达模式,但在转化成小细胞癌时几乎具有相同的模式。研究表明,不同类型的小细胞瘤发展相似,即使它们来自不同的器官。

  这项研究由加州大学洛杉矶分校Eli和Edythe Broad再生医学和干细胞研究中心的创始主任、微生物学、免疫学和分子遗传学教授Owen Witte博士领导,发表在《科学》杂志上。威特与来自加州大学洛杉矶分校的分子成像研究所和加州大学洛杉矶分校琼森综合癌症中心的科学家合作。

  对治疗有抵抗力的癌症通常发展成小细胞癌,也称为小细胞神经内分泌癌,或SCNC,通常预后极差。某些癌症可以部分通过改变细胞类型来逃避治疗,例如从侵袭性腺癌到小细胞癌。

  先前的研究暗示来自不同器官的小细胞癌可能由共同的机制驱动,但是UCLA的研究是第一个如此清晰地描述它们进化的步骤。

  Witte说:“长期以来,人们认为肺、前列腺、膀胱和其他组织的小细胞癌在名称上是相似的,肿瘤学家把它们作为不同的实体来治疗。”然而,在过去的几年里,研究者们逐渐开始认识到癌症有相似之处,这就是我们的工作所证实的。”

  该研究的第一作者Jung Wook Park博士和加州大学洛杉矶分校的合作者通过将人类前列腺细胞移植到小鼠体内,探索了癌症类型之间的潜在相似性。当这些细胞在小鼠体内生长时,它们显示出人类小细胞神经内分泌癌的独特特征。

  研究小组还发现,为了在前列腺中发展成小细胞神经内分泌癌,两个肿瘤抑制基因TP53和RB1在引入PARCB时必须同时失活,这两个基因是众所周知的保护正常细胞不转化成癌细胞的基因。

  额外的测试证实了PARCB-SCNC细胞和来自人类的小细胞前列腺癌细胞的惊人相似性。特别地,RNA表达和某些基因的开启和关闭几乎是相同的。

  Witte说:“PARCB-SCNC癌与人类小细胞前列腺癌样本之间的相似性是非凡的。”如果你盲目地把数据集给任何统计学家,他们会认为他们是同一个细胞。”

  研究小组还研究了大量的基因表达数据库,以比较PARCB-SCNC细胞中的基因表达模式与其他器官的癌症。他们发现PARCB-SCNC细胞的基因表达模式与前列腺癌和肺癌非常相似。

  接下来,他们测试PARCB基因是否能够将健康人肺细胞转化成小细胞肺癌,科学家们发现他们可以。

  该小组现在正在绘制控制小细胞癌转变的全部级联事件的基因图谱。

  Witte说:“我们的研究揭示了共有的‘主基因调节剂’——控制小细胞癌细胞中多种基因表达的关键蛋白。”研究主基因调节器的网络可能会导致一种对抗致命癌症的新方法。

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