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有效治疗遗传性黑色素瘤的免疫治疗

2018-10-09

  患有遗传性皮肤癌的个体通常预后不良。然而,今年获得诺贝尔生理学或医学奖的免疫疗法类型在该患者群体中特别有效。

  先天性皮肤癌CDKN2A基因的先天性突变是已知最强的危险因素。根据先前的研究,携带基因突变的黑色素瘤患者预后差。

  转移的黑色素瘤对传统化疗的反应有限。近年来,出现了新的免疫治疗方法,许多黑色素瘤患者对此反应良好。这些所谓的免疫检查点抑制剂通过抑制免疫系统中的制动机制来治疗癌症,这是James P. Allison和Tasuku Honjo的发现,他们现在被授予2018年诺贝尔生理学或医学奖。

  在一项新的研究中,卡罗林斯卡医学院和其他地方的研究人员研究了免疫检查点治疗对于遗传性CDKN2A突变和转移性黑色素瘤患者的有效性。将结果与之前的大规模研究进行比较,其中黑素瘤患者接受免疫治疗。

  “我们发现转移性黑色素瘤的突变携带者对免疫疗法的反应非常好,”卡罗林斯卡医学院肿瘤学 - 病理学系的研究负责人Hildur Helgadottir说。“这是一个好消息,特别是对于这个本来就很脆弱的患者群体。”

  在研究中包括的19名CDKN2A突变患者中,近三分之二以对肿瘤缩小的方式对治疗作出反应,或者如同三分之一的患者一样,完全消失。早期研究的预期反应是,超过三分之一的患者会对治疗产生反应,并且肿瘤只会在十五分之一的患者中消失。

  研究人员还发现,与没有CDKN2A突变的肿瘤相比,具有CDKN2A突变的黑素瘤肿瘤具有更多的突变。研究人员表示,良好治疗效果的可能解释是,CDKN2A突变的肿瘤细胞具有许多突变变得与健康细胞不同,免疫系统发现它们更容易被认为是外来的。

  “我们从该研究得出的结论是CDKN2A突变携带者与转移性黑色素瘤有很好的机会对免疫治疗有反应,这可能与CDKN2A突变的肿瘤似乎有更多突变的倾向有关,尽管这种关系需要进一步调查,“Helgadottir博士说。

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