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罕见脑感染癌症患者用过继性T细胞治疗成功治疗

2018-10-11

  一种被称为过继性T细胞疗法的新兴治疗在II期临床试验中被证明是有效的,该临床试验用于治疗进行性多灶性白质脑病(PML),这是一种罕见且常常致命的脑感染,有时在癌症患者和免疫系统处于其中的其他疾病中观察到。

  由得克萨斯大学MD Anderson癌症中心干细胞移植和细胞治疗系教授Katy Rezvani博士领导的这项研究显示,输注靶向BK病毒的供体T细胞的三名PML患者明显改善。研究结果发表在10月11日的《新英格兰医学杂志》网络版上。

  原理证明研究的结果证实了BK,一种类似于JC病毒的引起PML的病毒,是潜在可行的治疗的基础。两种病毒都是以首次鉴定的患者的名字命名的。

  “JC和BK病毒在遗传上相似,并分享能被免疫系统靶向的蛋白质,”Rezvani说。由于这些相似性,我们假设抗BK病毒产生的T细胞也可能有效地抗JC病毒感染。

  Rezvani的团队开发了从健康供体产生BKV特异性T细胞的新方法,并在MD Anderson的良好制造实践(GMP)实验室建立了病毒特异性T细胞库,以便立即临床应用。该研究用从GMP中提取的部分人类白细胞抗原匹配(HLA)BK病毒特异性T细胞治疗了三名患者。HLAS是在细胞表面发现的对免疫系统识别至关重要的蛋白质。

  

  PML是多瘤病毒家族的成员,由JC病毒引起,JC病毒虽然在一般人群中普遍存在,但在一些血癌患者中可能致命或引起严重的健康问题,包括白血病和淋巴瘤患者、艾滋病患者和多发性sc患者。生物疗法治疗类风湿性关节炎、狼疮和其他自身免疫性疾病。

  PML攻击大脑中称为髓鞘的白质,它保护神经细胞。目前没有有效的治疗PML,这是致命的,在大多数患者。症状包括笨拙或失去协调、行走困难、面部下垂、视力丧失、性格改变、说话困难和肌肉无力。

  临床试验治疗包括急性髓细胞白血病(AML)患者。

  注射BK特异性T细胞的PML患者包括:

  患者1:32岁,接受脐血移植。

  患者2:73岁女性,JAK2阳性红斑红细胞增多症,一种引起红细胞过度生成的血液疾病,已用靶向治疗剂鲁索利替尼治疗。

  患者3:35岁的艾滋病患者,由于副作用而停止了称为高活性抗逆转录病毒疗法(HAART)的多药疗法,并且不再能够行走。

  在第一次输注后,所有三例患者脑脊液(CSF)中JC病毒载量均降低。病毒载量在第一个患者中从700份下降到78份,在第二个患者中从230000份下降到5200份,在第三个患者中从4300份下降到1300份。

  Rezvani说:“在输注病毒特异性T细胞后,患者1和3有了临床改善,其脑脊液中JC病毒显著减少。”尽管存在持续性T细胞免疫缺陷,但两名患者都作出了反应,支持这样的概念,即反应是由过继输注的病毒特异性T细胞介导的,并且没有输注相关的反应。”

  患者1接受了两次额外的输注,这导致病毒在脑脊液中清除,并且在第一次输注后27个月没有PML的迹象。患者2接受第二次输注,进一步降低JC病毒载量,但未见进一步改善。患者在第一次输液后死亡八个月。患者3接受额外的输注,导致JC病毒完全清除。病人恢复了活动能力,第一次输液后九个月,他能拄着拐杖走路。

  Rezvani说:“我们感到鼓舞的是,现成的第三方部分HLA匹配的BK病毒特异性T细胞可能为PML提供治疗。”需要对更多的患者进行进一步研究,以确定这种治疗的成功率、耐久性和长期不良事件。”

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