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特异性癌细胞群体对治疗和肿瘤复发的抵抗力

2018-10-11

  耐药是癌症患者的一个主要问题,因为耐药细胞是肿瘤复发的根源,并且与高发病率和高死亡率有关。更好地了解与治疗耐药性相关的机制对于制定明确根除癌症和防止肿瘤复发的战略至关重要。

  在发表在《自然》杂志上的一项研究中,研究人员由公关Cedric Blanpain博士领导。比利时Bruxelles自由大学(Universite libre de Bruxelles)的威尔比奥(WELBIO research)研究员和教授发现,有一群癌细胞在接受药物治疗后会持续存在,在基底细胞癌(最常见的皮肤癌)停止治疗后,会导致癌症复发。该研究还确定了一种药物组合,可以消除这种耐药肿瘤人群,从而防止肿瘤复发。

  基底细胞癌是最常见的人类癌症,每年影响全球数百万新患者。Vismodegib是fda批准的一种药物,用于治疗人类局部晚期转移性基底细胞癌。许多接受vismodegib治疗的患者在治疗期间经历了肿瘤消退,但这些肿瘤通常在治疗停止后复发。确切的机制尚不清楚。

  在这项新的研究中,来自Bruxelles大学(ULB)干细胞与癌症实验室的Adriana Sanchez-Danes和他的同事发现了vismodegib导致肿瘤消退的机制,并发现了治疗中止后复发的原因。他们发现vismodegib促进了大量肿瘤细胞的分化,导致了它们的消除。Vismodegib治疗导致了大量休眠的肿瘤细胞的出现,其特征是活跃的Wnt信号,尽管不断地给药,这些细胞仍然存在。

  在与Pr. Tabernero(巴塞罗那,西班牙)和Pr. del Marmol(布鲁塞尔,比利时)的合作中,研究人员证实,在使用vismodegib治疗的基底细胞癌患者中也发现了这种带有Wnt信号的肿瘤细胞群。

  Adriana Sanchez-Danes和他的同事发现,Wnt信号的抑制和vismodegib一起消除了持续存在的肿瘤病变,导致绝大多数病例的肿瘤根除。Sanchez-Danes说:“在临床中发现一种联合用药真的很令人兴奋,这种联合用药可以根除抗肿瘤细胞,避免在最常见的人类癌症中复发。”

  该研究表明,vismodegib通过促进肿瘤细胞的分化来促进肿瘤的回归。这首次表明,诱导肿瘤分化是一种安全有效的治疗固体肿瘤的策略,如基底细胞癌。这是fda批准的用于治疗实体肿瘤的药物的第一个例子,这种药物通过分化诱导肿瘤消退。肿瘤分化是治疗癌症的一种激动人心的方法,因为它对正常细胞无毒,并被证明是某些白血病的革命性治疗方法。

  “我们的研究还发现了基底细胞癌耐药的新机制,并证明在绝大多数病例中,使用两种现有药物就足以防止肿瘤复发。”下一步将是在复发的基底细胞癌患者中使用这两种药物联合进行临床试验,可能还有其他癌症,其特征是激活了这里发现的两种信号通路。

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