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干细胞储备对胃癌的影响

2019-01-28

  A*STAR的一组研究人员发现,胃中的某些细胞,也就是主细胞,在受到损伤后会转化为干细胞,为新细胞提供了来源。这一发现不仅对理解胃内膜是如何自我更新具有重要意义,还有助于阐明胃癌是如何发生的。

  胃壁对细胞来说是一个充满敌意的地方,因为它们经常受到机械压力和高酸度的影响,必须不断地更换。最可能的强化来源是成体干细胞,但识别这些细胞一直颇具挑战性。

  “胃干细胞的身份一直存在争议,”A*STAR医学生物研究所的尼克•巴克表示。

  现在,巴克和他的同事们已经确定了这些干细胞的位置——位于胃中被称为腺体的小凹的底部。他们在小鼠模型中发现,这个位置的某些细胞表达Lgr5基因,这是包括肠和皮肤在内的各种器官干细胞的标记。研究人员还发现,这些细胞通常不是干细胞;相反,它们在胃壁受到损伤时就会变成干细胞。

  此外,根据世界卫生组织(World Health Organization)的数据,研究小组认为这些细胞与胃癌的发生有关,胃癌是全球第四大癌症。他们发现,当这些细胞发生突变时,它们就会成为腺体基底部肿瘤的主要来源(见图)。

  巴克说:“在损伤条件下,主细胞可以被激活,作为胃癌的前体的理论是有争议的。”事实上,最近的一项研究得出结论,其他细胞才是癌症的真正前兆,而不是主要细胞。在这项研究中,我们最终确定Lgr5+细胞是SPEM的来源,这有助于澄清目前的争论。

  在未来,研究小组打算探索是什么导致这些细胞变成干细胞的。香港治疗肿瘤,巴克说:“我们有兴趣更好地理解将通常静止的、分化的主细胞转化为增殖的、多功能干细胞的机制。”他指出,当细胞癌变时,同样的机制也可能发挥作用。“我们希望这些发现将有助于可翻译的临床结果,”他补充道。

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