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药物复合物可能是治疗侵袭性白血病的新疗法

2019-01-29

  研究人员多年来一直在努力寻找治疗急性髓系白血病(AML)复发患者的方法。AML是一种侵袭性血癌,是最致命的癌症之一。根据美国癌症协会(American Cancer Society)的数据,每年大约有19520个新闻病例被确诊,每年约有10670人死于该病。

  普渡大学的研究人员正在开发一系列药物化合物,这些化合物在治疗这类病例方面显示出了希望。大约30%的AML患者发生了由一种叫FLT3的激酶引起的突变,这种激酶使白血病更具侵袭性。FLT3的抑制剂,如去年由美国食品和药物管理局批准的Radapt,在治疗白血病方面已显示出良好的初步效果。另一种FLT3抑制剂Gilteritinib最近在2018年底获得批准。但是,接受FLT3抑制剂治疗的AML患者往往会因为FLT3的二次突变而复发,而现有的治疗方法在治疗这些患者方面尚未取得完全成功。

  由普渡大学Herman O. Sintim化学系教授领导的研究小组表示,他们已经开发出了一系列化合物,不仅可以作用于具有常见FLT3突变的AML,还可以对存在问题突变的耐药AML起作用,比如一些复发白血病患者所隐藏的“看门人”F691L突变。

  Sintim说:“这些化合物对于对第一代或第二代FLT3抑制剂不再有反应的复发患者来说,极有可能成为下一代AML疗法。”

  这项研究的结果发表在《生物医学》杂志上。这项研究的结果令人鼓舞,因为尽管过去30年在许多其他癌症方面取得了进展,但AML进展缓慢。

  AML仅占所有癌症的1%左右,它发生在血细胞不能成熟、不能正常分化和增殖,导致红细胞缺氧的情况下。AML在45岁之前并不常见,但确实发生在儿童中。5年生存率约为30%,对于65岁以上的患者,5年生存率不到10%。

  Sintim说,普渡大学的研究人员正在研究的化合物,烷基氨基异喹啉和烷基萘吡啶,已经在临床前研究中取得了成功。在小鼠研究中,复合治疗仅几周后,几乎没有白血病负担。至关重要的是,这类新的FLT3抑制剂还可以对抗耐药的继发性突变,如F691L突变,”Sintim说。

  在临床中,目标是降低白血病的水平,使患者能够接受骨髓移植。通常情况下,如果白血病负担在骨髓移植前没有显著减轻,AML复发的可能性就很高。

  Sintim说,研究人员正在开发的化合物没有显示出毒性的迹象。香港治疗癌症,临床试验观察表明,高剂量的化合物不会导致体重减轻、易怒或基本器官功能障碍。普渡大学研究人员正在开发的这种化合物的另一个优点是,它们可以口服,这使得患者在家服用比注射更容易。

  急性髓系白血病不是由单一突变引起的。它是由许多突变引起的。这意味着你可能有一个急性骨髓白血病患者他会有一种突变你可能有另一种突变你不能给他们相同的药物。即使患者最初表现出一种突变,在治疗过程中也可能出现一种新的突变。所以要有效地治疗癌症,你需要知道排列突变是什么,这就是精准医学,根据特定的疾病驱动因素定制药物。

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